🤞🏷😐
鲁能体育app下载官网
鲁能体育app下载安装
鲁能体育app客服
鲁能体育app官方下载
鲁能体育直播
鲁能体育场
鲁能体育文化发展有限公司
鲁能体育公园
鲁能体育官方app
鲁能体育直播视频直播
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文鲁能体育APP,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
🐋(撰稿:荆庆莺)服务乡村振兴 高校大有可为
2024/05/16龙雨新🌰
人民网三评“TikTok交易”之一:披着羊皮,狼还是狼!
2024/05/16喻和芸➩
过年做炸货 裹上层面粉
2024/05/16邰瑞广〽
传统农业从“新”出发——湖北农业生产一线见闻
2024/05/16殷琛亨⚎
加拿大西部100多处野火燃烧:部分火势已经失控浓烟蔓延至美国
2024/05/16支霭时😥
山东青岛:“最聪明”地铁跑到了世界最前列
2024/05/15索蕊子♵
宏川智慧成功收购Royal Vopak下属企业优质资产
2024/05/15终宇哲⛔
国家移民管理局副局长曲云海调任中国邮政副总经理
2024/05/15戚艺志v
以色列表示将加大放行进入加沙地带援助物资
2024/05/14夏壮康j
新华社经济随笔丨一口“高原锅”带来的欣喜
2024/05/14司希琰⛑