😠👺🤴
galaxy银河网址
GALAXY银河娱乐
GALAXY银河
GALAXY银河国际官方网站
GALAXY银河官网
galaxy银河综艺馆
galaxy银河加速器官网
galaxy银河系
galaxy银河集团
galaxy银河官网最全网站 - 银河国际galaxy网站
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文GALAXY银河,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
🕜(撰稿:窦鹏平)图说丨躲了个50亿光年的“猫猫”,被“中国天眼”发现了
2024/05/16毕君芸🙎
以组织担当激励干部担当(深度关注·提振党员干部干事创业精气神②)
2024/05/16王苛初⚚
中国购房者日益青睐二手房
2024/05/16金阅杰🅰
积累生活底蕴 提升艺术境界
2024/05/16庾梵萱🆓
关于修改《上海市非机动车安全管理条例》的决定6月1日起施行(附全文)
2024/05/16燕楠胜👥
人道局势严峻苏丹政府表示愿协助向难民提供援助
2024/05/15邵琼儿👀
内附200家店铺被告名单!隐匿案件3D格子画版权曝光!
2024/05/15长孙丹浩🔵
[视频]李强会见英中贸易协会访华团
2024/05/15柳桦承s
中央网信办部署加强全平台网络传播秩序管理
2024/05/14桑朋涛q
一路各方共管控 协同治理保畅安
2024/05/14燕琪卿📸